110 papers
Farmacologie en toxicologie onderzoeken hoe stoffen ons lichaam beïnvloeden, van medicijnen die ziektes behandelen tot chemicaliën die schade kunnen veroorzaken. Dit vakgebied is essentieel voor het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen en het waarborgen van de veiligheid van onze dagelijkse omgeving.
Op Gist.Science maken wij de nieuwste inzichten uit deze dynamische wereld toegankelijk. We verwerken elke preprint die op bioRxiv verschijnt in deze categorie en bieden zowel een begrijpelijke samenvatting in gewone taal als een gedetailleerde technische uitleg. Zo blijft u altijd op de hoogte van de meest recente doorbraken, ongeacht uw achtergrond.
Hieronder vindt u de nieuwste publicaties uit het veld van farmacologie en toxicologie, zorgvuldig samengevat en direct uit de bron gehaald.
Deze studie herdefinieert CVN636 niet als een allosterische agonist, maar als een positieve allosterische modulator die selectief de respons op orthosterische agonisten versterkt specifiek bij mGlu7/7-homodimeren, waarmee het onderscheid maakt met activiteit bij heterodimeren.
Deze studie toont aan dat Cell Painting PLUS toegepast op menselijke RPTEC/TERT1-cellen effectief onderscheidende morfologische signaturen voor meer dan 300 verbindingen identificeert, wat mechanistische nefrotoxiciteitsprofilering mogelijk maakt en het cruciale belang van het gebruik van fysiologisch relevante celmodellen voor Next Generation Risk Assessment benadrukt.
Deze studie toont aan dat het combineren van Cell Painting met machine learning een gevoelige en effectieve benadering is voor het identificeren van specifieke hepatotoxische bestanddelen in botanische extracten en het genereren van mechanistische hypothesen over hun werkingsmechanismen in primaire menselijke hepatocyten.
Deze studie toont aan dat het integreren van Large Language Models met het Adverse Outcome Pathway (AOP)-raamwerk de beoordeling van ontwikkelingsgerelateerde neurotoxiciteit aanzienlijk verbetert door een nauwkeurige voorspelling van ongunstige uitkomsten en plausibele biologische mechanismen mogelijk te maken, met name bij het gebruik van few-shot prompting om uitdagingen bij het reconstrueren van downstream pathway-gebeurtenissen te overwinnen.
Deze studie toont aan dat het koppelen van patiënt-afgeleide humane leverorganoïden aan high-content imaging en machine learning hoogdoorvoerbare, reproduceerbare morfologische profilering mogelijk maakt die hepatotoxicanten accuraat identificeert en verbindingen prioriteert voor klinische risicobeoordeling, terwijl de donorspecifieke variabiliteit behouden blijft.
Het artikel introduceert TRIDENT-2, een multimodaal AI-model dat is getraind op uitgebreide toxiciteitsgegevens en nauwkeurig chemische toxiciteit over diverse eukaryote soorten voorspelt, waardoor kritieke datagaten effectief worden overbrugd om de ecologische risicobeoordeling en de bescherming van biodiversiteit te verbeteren.
Deze studie toont aan dat het integreren van whole-body PET-microdoseringdata met farmacokinetica bij therapeutische doses in niet-humane primaten binnen een PBPK-raamwerk succesvol de eerste blootstelling bij de mens en de weefseldistributie voor dolutegravir voorspelt, waarmee een nieuwe workflow wordt gevalideerd om dosisselectie te informeren.
Deze studie toont aan dat uit patiënten afgeleide hiPSC-cardiomyocyten en engineered hartweefsels die specifieke HCM- en DCM-mutaties dragen, onderscheidende genotype-afhankelijke moleculaire, structurele en functionele fenotypen vertonen, inclusief differentiële reacties op hypertrofische stimulatie en unieke patronen van weefselfalen, waardoor deze 3D-modellen worden gevalideerd voor het onderzoeken van mechanismen van erfelijke cardiomyopathie en responsen op medicatie.
Deze studie toont aan dat kortstondige prepuberale blootstelling aan natriumvalproaat bij muizen geen manifeste gonadotoxiciteit veroorzaakt of de expressie van steroidogene genen in geen van beide geslachten verandert, hoewel een niet-significante trend naar een verminderde dichtheid van testiculaire kiemcellen bij mannetjes wijst op een noodzaak voor verder onderzoek naar de risico's voor de fertiliteit op lange termijn.
Deze studie ontwikkelt nieuwe dissymmetrische ioniseerbare lipide-gebaseerde nanodeeltjes die efficiënt ferroptose-gerelateerde siRNAs afleveren om diabetische metabole stoornissen te behandelen en de eilandfunctie in muismodellen te herstellen, wat een veilige en krachtige therapeutische strategie voor type 2 diabetes biedt.